Mario vs. Donkey Kong on mängu keskmes on igihaljas rivaliteet Mario ja Donkey Kongi vahel, tuues esile mõlema tegelase parimad omadused läbi nutikate ja väljakutsuvate tasemete. Mängijad juhivad Mariot läbi erinevate tasemete, kus eesmärgiks on lahendada mõistatusi ja ületada takistusi, et päästa Mini-Mariosid Donkey Kongi küüsist. Iga järgnev mäng toob kaasa uusi elemente ja mehaanikaid, nagu näiteks unikaalsed võimed ja tööriistad, mis aitavad Mariol oma missioonil edukalt toime tulla. Mario vs. Donkey Kong mängud pakuvad kaasahaaravat ja meeldejäävat mängukogemust, mis rõhutab strateegilist mõtlemist ja kiireid reaktsioone, pakkudes samal ajal nostalgilist naudingut nii Mario kui ka Donkey Kongi fännidele.